上皮间质转化 (EMT) 和细胞外基质 (ECM) 重塑是癌症侵袭和转移过程中独特但重要的过程。转化生长因子 β (TGF-β) 和 RAS 通过 SMAD 和 RAS 反应元件结合蛋白 1 (RREB1) 发出信号，共同触发 EMT 和纤维化因子的表达，作为癌细胞中常见转录反应的两个独立分支。在这里，我们证明这两个分支结合在一起形成肺腺癌转移程序，并确定了染色质决定因素，将组成基因的表达与 TGF-β和 RAS 输入联系起来。 RREB1 定位于组蛋白 H2A.Z 负载核小体中的 H4K16acK20ac 标记，位于纤维化基因白细胞介素 11 (IL11)、血小板衍生生长因子 B (PDGFB) 和透明质酸合酶 2 (HAS2) 以及 EMT 转录因子 SNAI1 中的增强子处，从而引发这些增强子被 SMAD4-INO80 核小体重塑复合物激活，以响应 TGF-β。这些调节特性将纤维化 EMT 程序与 RAS 独立的 TGF-β 基因反应区分开来，并阐明了促进转移性生长的双功能程序的运作和弱点。
参考文献：
Lee J H, Sánchez-Rivera F J, He L, et al. TGF-β and RAS jointly unmask primed enhancers to drive metastasis[J]. Cell, 2024.