为了在遥远的地方生长，转移细胞必须克服次要器官独特的细胞和代谢成分带
来的重大挑战。胰腺导管腺癌(PDAC)是一种转移到肝脏和肺部的侵袭性疾病。
尽管有证据表明代谢重编程远离原发部位，但决定PDAC细胞在肝脏或肺部定
植并在那里存活的能力的关键驱动因素仍未明确。在这里，我们通过整合人
PDAC细胞系的转移性数据、小鼠体内转移模型和基因表达相关性分析，确定
了PCSK9可以预测肝脏与肺部的定植。PCSK9负向调节低密度脂蛋白(LDL)-胆
固醇的进口，因此，PCSK9-低 PDAC细胞优先定植富含LDL的肝组织。
PCSK9-低肝细胞吸收的LDL -胆固醇支持促生长mTORC1在溶酶体上的激活，并
通过转化为信号氧甾醇24(S)-羟基胆固醇，重新编程微环境，以释放邻近肝细
胞的营养物质。相反，PCSK9含量高、肺渴望的PDAC细胞依赖于远端胆固醇合
成途径的转录上调来产生中间体- 7-脱氢胆固醇和7-脱氢去氨甾醇-对富氧微环
境中易受损伤的肺凋亡具有保护作用。增加PCSK9的量将肝细胞重定向到肺，
而消除PCSK9将肺细胞转移到肝脏，从而建立PCSK9作为次要器官部位偏好的
必要和充分条件。我们的研究表明pcsk9驱动的远端胆固醇合成途径的差异利用
是PDAC转移性生长的关键和潜在的可操作驱动因素。
参考文献：PCSK9 drives sterol-dependent metastatic organ choice in pancreatic cancer，Gilles Rademaker 1,2 , Grace A. Hernandez1,2 , Yurim Seo3 , Sumena Dahal 1,2 , Lisa Miller-Phillips2,4 , Alexander L. Li 1 , Xianlu Laura Peng5 , Changfei Luan5 , Longhui Qiu3 , Maude A. Liegeois6 , Bruce Wang2,7 , Kwun W. Wen8 , Grace E. Kim8 , Eric A. Collisson9 , Stephan F. Kruger 4 , Stefan Boeck4,10,11 , Steffen Ormanns12,13 , Michael Guenther 12,13 , Volker Heinemann4 , Michael Haas4,10 , Mark R. Looney3 , Jen Jen Yeh5,14 , Roberto Zoncu15 & Rushika M. Perera1,2,8 ✉https://doi.org/10.1038/s41586-025-09017-8