酒精性肝病（ALD）仍是一项重大临床挑战，目前可用的治疗手段有限。ALD与肌少症密切相关，而肌少症又会进一步恶化肝硬化患者的预后。锌缺乏是ALD的典型特征，它会削弱肝脏的抗氧化防御能力，并影响酒精的代谢过程。在此，我们发现MG53/TRIM72具有分子伴侣功能，可促进锌与酒精脱氢酶（ADH）和醛脱氢酶（ALDH2）之间的相互作用，从而充当肌肉与肝脏之间代谢交流的调节因子。在ALD患者中，肌肉来源的MG53会被转运至肝脏，进而减轻肝脏损伤。MG53缺乏会加重肝脏的锌缺乏，并抑制ADH和ALDH2的活性；而通过全身给予重组人MG53（rhMG53），上述缺陷可得到逆转。MG53的B-box结构域可协调锌与ADH和ALDH2的相互作用，增强它们的酶活性，从而有效清除有毒的酒精代谢产物。我们开发了一种生物来源的纳米颗粒，可同时递送rhMG53和锌，为ALD的治疗提供了一种颇具前景的策略。本研究的体内发现仅适用于男性。
参考文献：Shu T, Zeng X, Wang J, et al. MG53 mediates skeletal muscle-liver cross-talk and enhances alcohol metabolism in alcoholic liver disease. Nat Commun. Published online February 13, 2026. doi:10.1038/s41467-026-69132-6