组织特异性免疫抑制和增殖巨噬细胞促进人类结直肠癌癌症向肝脏的早期转移进展

同步结直肠癌肝转移（CRLM）是一种以同时存在原发性结直肠癌（CRC）和转移性肝病变为特征的临床病症。在这项研究中，作者研究了了同时接受手术切除这些恶性肿瘤的患者的CRC和CRLM标本的肿瘤微环境（TME）内肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的组织特异性转录组、表型和功能相关性。高通量单细胞转录分析揭示了CRC和CRLM的TME中炎症和免疫调节TAM呈反比，以及两种肿瘤组织的异质性。此外，我们发现CRC中的炎性TAM表达了可能支持免疫逃逸的抑制性配体，从而有利于肝转移进展。相比之下，CRLM病变具有高度免疫抑制的环境，其特征是大量增殖性CTLA4+免疫调节性TAM和IL7R+细胞毒性TAM的存在。CRLM中这些特定TAM亚群的频率越高，无病生存期越短，患者预后越差。优先富集于CRLM免疫调节性TAM的鉴定和表征是开发新型免疫调节药物的关键。