许多疾病的致病机制在分子水平上得到了很好的理解,但有些常见综合征与致病信号有关,例如糖尿病和慢性炎症,我们对这些疾病的理解则比较有限。本文报告,致病信号抑制了一系列蛋白质的移动性,这些蛋白质在这些慢性疾病中已知失调的细胞功能中起着至关重要的作用。蛋白质移动性的降低,我们称之为蛋白质迁移受阻,与受影响蛋白质中的半胱氨酸残基和信号相关的过量活性氧增加有关。各种致病刺激,包括高血糖、血脂异常和炎症,都会产生类似的蛋白质移动性降低表型。我们认为蛋白质迁移受阻是一种被忽视的细胞机制,可能解释各种慢性疾病的各种致病特征。

参考文献:

Dall’Agnese A, Zheng MM, Moreno S, Platt JM, Hoang AT, Kannan D, Dall’Agnese G, Overholt KJ, Sagi I, Hannett NM, Erb H, Corradin O, Chakraborty AK, Lee TI, Young RA. Proteolethargy is a pathogenic mechanism in chronic disease. Cell. 2025 Jan 9;188(1):207-221.e30. doi: 10.1016/j.cell.2024.10.051. Epub 2024 Nov 27. PMID: 39610243; PMCID: PMC11724756.

作者 王, 美文

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