酒精使用障碍（AUD）影响着全球数百万人，在药物治疗有限的情况下导致广泛的发病率和死亡率。肝脏被认为是乙醛脱氢酶2（ALDH 2）对乙醇代谢产物乙醛（AcH）解毒的主要部位，也是AUD治疗的靶点，然而，我们最近的数据表明，肝脏在清除全身AcH方面仅起部分作用。在这里，我们表明，肝-肠轴，而不是单独的肝脏，协同驱动全身乙酰胆碱清除和自愿饮酒。从机制上讲，我们发现乙醇摄入后，肝脏中产生的AcH的相当大的比例通过胆汁分泌到胃肠道中，在胃肠道中AcH被肠道ALDH 2进一步代谢。调节胆汁流量显著影响血清乙酰胆碱水平和饮酒行为。因此，肝和肠ALDH 2的组合靶向以及胆汁流动和分泌的控制是治疗AUD的潜在治疗策略。
参考文献：
[1] Fu, Yaojie et al. “Coordinated action of a gut-liver pathway drives alcohol detoxification and consumption.” Nature metabolism, 10.1038/s42255-024-01063-2. 20 Jun. 2024, doi:10.1038/s42255-024-01063-2