是否存在一个肠-关节轴来调节骨关节炎尚不清楚。在两个独立的队列中，我们鉴定了骨关节炎中甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA)减少的微生物胆汁酸代谢的改变。抑制GUDCA的受体法尼醇类受体(FXR)通过肠道分泌的胰高血糖素样肽1(GLP-1)缓解小鼠骨关节炎。GLP-1受体阻断减弱了这些作用，而GLP-1受体激活减轻了骨关节炎。骨关节炎患者表现出更低的肠道鲍氏梭菌相对丰度，这促进了GUDCA的前体物质熊去氧胆酸(UDCA)的形成。鲍氏梭菌和美国食品和药物管理局批准的UDCA治疗通过肠道FXR -联合GLP-1轴减轻小鼠骨关节炎。UDCA的使用与人类骨关节炎相关关节置换的风险降低有关。这些发现表明，协调肠道微生物群-GUDCA-肠道FXR-GLP-1-关节途径为骨关节炎治疗提供了一种潜在的策略。
参考文献：
Yang Y, Hao C, Jiao T, et al. Osteoarthritis treatment via the GLP-1-mediated gut-joint axis targets intestinal FXR signaling. Science. 2025;388(6742):eadt0548. doi:10.1126/science.adt0548.