2025年，肝与非肝共患病领域研究取得了显著进展，核心是从“肝脏单脏器”研究，转向将肝脏疾病视为“系统性疾病”，研究多脏器相互作用为重点。以下是主要进展和2026年展望的概要。
📅 2025年主要进展
- 核心理论转变：代谢相关脂肪性肝病被广泛认为是一种与肝外多器官密切对话的系统性代谢紊乱。关键通路包括肝-脑轴（影响认知）、肝-肠轴（肠道菌群失调）和肝-肾轴（共享纤维化机制）。
- 流行病学新证据：基于超43万人的UK Biobank队列研究证实，代谢相关脂肪性肝病患者的肝外共病（如心血管病、癌症、肾病）发生率和全因死亡率均显著升高。合并特定共病（如心血管病）的群体死亡风险最高。
- 肝脏免疫新发现：研究者利用三维成像技术，在肝脏汇管区发现了一个新型巨噬细胞亚群LPAM。它能与交感神经相互作用，并抑制中性粒细胞浸润，从而在代谢相关脂肪性肝炎中起到保护作用。华裔张锋教授最新的Nature文章，调控肝脏，可以年轻化免疫。
- 疾病模型突破：科学家成功构建了全球首个人类肝门管区类器官。这个模型精准复现了肝脏关键功能区的复杂细胞组成和空间结构，为在体外模拟和研究肝胆疾病提供了革命性工具。
- 治疗格局开启：美国FDA批准了首个专门治疗代谢相关脂肪性肝炎的靶向药物（Resmetirom），标志着该领域进入靶向治疗新时代。此外，多组学技术（如蛋白组学、代谢组学）正系统揭示新的治疗靶点，如补体系统。
🔮 2026年趋势展望
- 治疗策略系统化：临床实践将从单纯的“保肝治疗”转向 “肝-心-脑-肾”等多器官共管的综合管理模式。治疗目标将兼顾改善肝纤维化和降低心血管事件等肝外风险。
- 向精准医学迈进：研究将更深入探索肝脏巨噬细胞等免疫细胞的异质性，并结合患者基因组、蛋白质组和临床表型，定义不同亚型，为实现个体化治疗打下基础。
- 下一代疾病模型：基于类器官和3D生物打印技术构建的更复杂、更人性化的肝脏模型将成为主流。这些模型将整合免疫细胞、神经纤维和肠道微生物等元素，用于药物筛选和毒性测试。
- 药物研发持续火热：继首个靶向药上市后，针对不同通路（如GLP-1、FGF21、PPAR）的多种新药预计将继续进入临床后期或获批，为患者提供更多选择。
- 人工智能整合应用：人工智能将被更广泛地用于整合多组学大数据、分析医学影像和预测疾病进展与并发症风险，辅助临床决策和患者分层管理。
💎 总结
总而言之，2025年该领域在基础认知和临床转化上均取得关键突破。展望2026年，一个以 “系统观”为指导、以“精准化”为工具、以“创新疗法”为武器的新阶段正在开启，最终目标是为复杂共病患者提供更有效的诊疗方案。